Serviço de Genética Médica

O Diagnóstico de Doenças Genéticas baseia-se na avaliação clínica e em diferentes testes laboratoriais, incluindo estudos cromossómicos e estudos moleculares, realizados a partir de diferentes tipos de amostras biológicas, como sangue ou saliva.

Estes testes podem contribuir para o diagnóstico de doenças raras, perturbações do desenvolvimento, doenças neurológicas, cardiopatias hereditárias e síndromes de predisposição hereditária para cancro, entre outras condições.

O Aconselhamento Genético Reprodutivo é o processo de avaliação que analisa o histórico médico e familiar para identificar riscos de doenças hereditárias, permitindo fornecer informação clara e apoio para que a pessoa ou o casal possa tomar decisões conscientes sobre a gravidez e a saúde futura dos filhos.

O Diagnóstico Pré-Natal é o conjunto de exames e avaliações realizados durante a gravidez para acompanhar a saúde da grávida e do bebé, bem como identificar precocemente possíveis alterações genéticas, cromossómicas, anatómicas ou outras condições que possam afetar o feto ou a gravidez.

Os principais métodos de diagnóstico pré-natal podem ser realizados através de técnicas não invasivas, como a ecografia obstétrica e análises sanguíneas maternas ou invasivas, como a amniocentese, a biópsia das vilosidades coriónicas e, em situações específicas, a cordocentese.

A Avaliação genética no contexto de Perturbações do Neurodesenvolvimento procura contribuir para a identificação de uma eventual causa genética ou cromossómica associada a alterações do desenvolvimento que podem afetar a aprendizagem, a comunicação, o comportamento, a atenção ou as competências sociais. Pode estar indicada, entre outras situações, perante:

• Perturbação do Espetro do Autismo (PEA);

• Perturbação de Hiperatividade e Défice de Atenção (PHDA);

• Perturbações específicas da aprendizagem (dislexia, disgrafia, discalculia);

• Défice intelectual.

• Atraso global do desenvolvimento

As perturbações do neurodesenvolvimento constituem síndromes clínicas cujo diagnóstico é predominantemente baseado na avaliação clínica, não podendo ser estabelecido apenas através de um teste genético. Assim, embora a genética não permita diagnosticar diretamente o fenótipo clínico, como a PEA, a PHDA ou a deficiência intelectual, desempenha um papel fundamental na identificação da respetiva etiologia genética ou cromossómica.

A Avaliação de Doenças Neurológicas Hereditárias permite identificar, diagnosticar e avaliar doenças do sistema nervoso que podem ser hereditárias.

É frequentemente indicada quando existe suspeita ou histórico familiar de doenças como:

• Doença de Huntington;
• Paramiloidose (polineuropatia amiloidótica familiar);
• Doença de Machado-Joseph;
• Ataxias hereditárias;
• Neuropatias hereditárias;
• Demência de início precoce (incluindo Alzheimer familiar);
• Doença de Parkinson;
• Epilepsias de causa genética.

A Avaliação de Cardiopatias Hereditárias visa identificar e avaliar doenças cardíacas com componente genética, que podem ocorrer em vários membros de uma família. É frequentemente indicada quando existe suspeita ou histórico familiar de:

• Morte súbita em idade jovem;

• Cardiomiopatia hipertrófica ou dilatada;

• Arritmias cardíacas (síndrome do QT longo, síndrome de Brugada);

• Familiar com cardiopatia de origem genética confirmada.

A Avaliação do Risco Oncológico Hereditário, permite identificar se existe um risco elevado de desenvolver ou transmitir determinados tipos de cancro com origem genética hereditária. É frequentemente indicada quando existe histórico familiar de:

• Múltiplos casos de cancro (mama, ovários, colorretal, próstata, entre outros);

• Cancro diagnosticado em idade jovem;

• Tumores raros

• Suspeita de síndrome de predisposição hereditária para cancro.

A identificação de variantes patogénicas em genes como BRCA1, BRCA2, ou genes associados a cancro colorretal, entre outros, pode contribuir para definir estratégias de vigilância e prevenção.

O Teste Pré Sintomático é um teste genético realizado em pessoas sem manifestações da doença, mas que apresentam um risco aumentado de desenvolver uma doença hereditária, geralmente devido à existência de casos na família. Este teste permite determinar se a pessoa herdou uma variante genética associada a uma doença que poderá manifestar-se no futuro, mesmo que ainda não existam sintomas.

O Cariótipo é um exame que permite visualizar e analisar os cromossomas de uma pessoa, identificando alterações no seu número ou estrutura. O cariótipo humano é constituído por 46 cromossomas.

Este exame pode ser utilizado no diagnóstico de:
• Trissomia 21 (Síndrome de Down);

• Outras aneuploidias (trissomia 18, trissomia 13, alterações dos cromossomas sexuais);

• Alterações cromossómicas estruturais como translocações, deleções e inversões;

• Estudos de infertilidade ou abortos de repetição;

O cariótipo pode ser realizado em sangue periférico, líquido amniótico, vilosidades coriónicas ou outros tecidos, de acordo com a indicação clínica.

O Array-CGH ou CGH-array é uma técnica de citogenética molecular de alta resolução que permite detetar alterações no número de cópias de segmentos do genoma, incluindo microdeleções e microduplicações, que podem não ser detetadas pelo cariótipo convencional.

É particularmente útil no estudo de:

• Atraso do desenvolvimento de causa não esclarecida;

• Perturbação do espetro do autismo;

• Défice intelectual;

• Anomalias congénitas múltiplas;

• Dismorfias.

A Sequenciação de Nova Geração ou NGS (Next Generation Sequencing) permite analisar múltiplos genes em simultâneo, sendo uma ferramenta importante na medicina genómica. Pode ser realizada em diferentes formatos:

• Painéis de genes: análise de um conjunto de genes associados a uma patologia específica ou grupo de doenças, como, por exemplo, painéis de epilepsias, cardiomiopatias ou cancro hereditário;

• Exoma: análise das regiões codificantes dos genes, que representam uma pequena parte do genoma, mas onde se encontram muitas das variantes associadas a doenças hereditárias;

• Genoma completo (WGS): análise da sequência de praticamente todo o genoma, incluindo regiões que não são abrangidas pelo exoma, permitindo uma avaliação mais abrangente.

Esta tecnologia pode ser utilizada na investigação das causas genéticas de diversas doenças e na identificação de variantes potencialmente associadas a determinadas condições clínicas.

O Teste Pré-Natal Não Invasivo ou NIPT (Non-Invasive Prenatal Testing) é um exame de rastreio realizado durante a gravidez que analisa o ADN livre circulante presente no sangue materno, incluindo uma fração de origem placentária que representa o material genético fetal, permitindo avaliar o risco de determinadas alterações cromossómicas, sem necessidade de procedimentos invasivos.

Permite avaliar o risco de determinadas alterações cromossómicas, nomeadamente:
• Trissomia 21 (Síndrome de Down);

• Trissomia 18 (Síndrome de Edwards);

• Trissomia 13 (Síndrome de Patau);

• Alterações dos cromossomas sexuais, em situações específicas.

Embora apresente uma elevada taxa de deteção para as principais trissomias, trata-se de um teste de rastreio e não de diagnóstico. Resultados de alto risco devem ser confirmados através de exames de diagnóstico pré-natal invasivo apropriados, como a amniocentese ou a biópsia das vilosidades coriónicas.

O Diagnóstico Pré-Natal Invasivo é realizado durante a gravidez para obter amostras do material genético do feto ou da placenta e diagnosticar, com elevada precisão, a presença ou ausência de alterações cromossómicas ou genéticas. Os principais métodos incluem:

• Amniocentese: colheita de líquido amniótico, geralmente entre as 15 e as 18 semanas;

• Biópsia de vilosidades coriónicas: colheita de tecido placentário, geralmente entre as 11 e as 14 semanas.

Estes exames são normalmente recomendados quando existe um risco elevado identificado em testes de rastreio, antecedentes familiares de doenças genéticas ou outras indicações clínicas.

O Diagnóstico Genético Pré-Implantação ou DGPI é uma técnica realizada no âmbito da procriação medicamente assistida (PMA), que permite estudar geneticamente embriões obtidos através de fertilização in vitro antes da sua transferência para o útero. A análise é geralmente realizada a partir de células obtidas por biópsia embrionária, habitualmente no estádio de blastocisto.

Esta técnica pode ser utilizada, de acordo com a indicação clínica, para o estudo de:

•    Doenças monogénicas hereditárias (como fibrose quística ou doença de Huntington);

•     Alterações cromossómicas estruturais;

•    Aneuploidias (alterações no número de cromossomas).

O objetivo é contribuir para a seleção de embriões sem a alteração genética ou cromossómica alvo do estudo, de acordo com a indicação clínica e os critérios aplicáveis.

Os Estudos de Citogenética são exames laboratoriais que analisam os cromossomas para identificar alterações no seu número ou estrutura, permitindo detetar alterações cromossómicas associadas a diversas condições genéticas, problemas reprodutivos ou doenças hematológicas.

Estes estudos podem incluir diferentes técnicas, tais como: 

• Citogenética convencional: avalia o número e a estrutura dos cromossomas, permitindo detetar alterações cromossómicas de dimensão suficiente para serem visualizadas ao microscópio;

• Citogenética molecular (FISH): a Hibridação Fluorescente in situ permite identificar alterações específicas em determinadas regiões cromossómicas, aumentando significativamente a resolução da análise;

• Microarranjos (Cariótipo Molecular / CGH-array): permitem detetar desequilíbrios genómicos submicroscópicos, como ganhos ou perdas de material genético, com altíssima resolução. 

O Heredograma, também conhecido como árvore genealógica, é uma representação gráfica do histórico familiar que permite identificar padrões de transmissão hereditária e contribuir para a avaliação do risco de uma doença genética ou de o indivíduo ser portador de uma determinada variante patogénica.

A Paramiloidose, também conhecida como “doença dos pezinhos”, é uma doença genética e degenerativa rara causada por variantes no gene TTR. As variantes patogénicas no gene TTR podem levar à produção de transtirretina anormal, favorecendo a formação e deposição de fibrilhas de amiloide em diferentes tecidos e órgãos, originando sintomas sensitivos, motores e autonómicos.

Os sintomas podem incluir perda de sensibilidade, dor ou formigueiros nos membros, alterações gastrointestinais, perda de peso, disfunção autonómica e envolvimento cardíaco.

O diagnóstico precoce é importante porque existem atualmente terapêuticas dirigidas que podem atrasar a progressão da doença em alguns doentes.

A Doença de Huntington é uma condição genética e hereditária que causa a degeneração progressiva de células nervosas no cérebro, afetando a coordenação motora, a capacidade cognitiva (memória e raciocínio) e o comportamento podendo provocar movimentos involuntários conhecidos como coreia.

Apresenta uma transmissão autossómica dominante, significando que uma pessoa portadora da alteração genética associada à doença tem, em cada gravidez, 50% de probabilidade de a transmitir a cada filho.

O teste genético pode ser usado para confirmar o diagnóstico ou, em contexto adequado de aconselhamento genético, para avaliação preditiva em familiares em risco.

A Doença de Machado-Joseph, também chamada ataxia espinocerebelosa tipo 3 (SCA3), é uma doença genética e neurodegenerativa rara, sendo transmitida de forma autossómica dominante, o que significa que uma pessoa portadora de uma variante patogénica associada à doença tem, em cada gravidez, 50% de probabilidade de a transmitir a cada filho.

É uma condição incurável, que se manifesta habitualmente na idade adulta e que apresenta uma elevada prevalência em Portugal, particularmente nos Açores. Caracteriza-se por perda progressiva de coordenação motora e equilíbrio, podendo também ocorrer visão dupla, alterações da fala e dificuldades na deglutição.

A Perturbação do Espetro do Autismo (PEA) é uma condição do neurodesenvolvimento que pode afetar a comunicação e interação social, o comportamento e os interesses.

A genética pode ter um papel importante em alguns casos de autismo, especialmente quando existem sinais associados, como atraso global do desenvolvimento, défice intelectual, epilepsia, alterações físicas sugestivas ou histórico familiar.

O atraso global do desenvolvimento refere-se a dificuldades significativas em atingir marcos esperados em áreas como linguagem, motricidade, cognição ou interação social, especialmente em crianças pequenas.

O défice intelectual envolve limitações no funcionamento intelectual e no comportamento adaptativo, com impacto na autonomia e aprendizagem.

As causas podem ser variadas, incluindo alterações genéticas, cromossómicas, metabólicas, ambientais ou complicações pré-natais e perinatais.

A avaliação genética pode incluir estudo cromossómico, testes genéticos dirigidos a painéis de genes, ao exoma ou ao genoma, conforme o quadro clínico e a orientação médica.

A cardiomiopatia hipertrófica é uma doença do músculo cardíaco caracterizada por espessamento anormal das paredes cardíacas, frequentemente envolvendo o ventrículo esquerdo. Em muitos casos existe uma causa genética, a doença ocorrer em vários membros da mesma família.

A avaliação genética pode ser relevante para confirmar a causa, orientar o seguimento clínico e identificar familiares que possam estar em risco, mesmo antes de apresentarem sintomas.

Algumas arritmias têm origem genética e estão relacionadas com alterações em proteínas envolvidas na atividade elétrica do coração, como acontece, por exemplo, na síndrome do QT longo, síndrome de Brugada, síndrome do QT curto e taquicardia ventricular polimórfica catecolaminérgica.

Estas doenças podem manifestar-se por palpitações, desmaios ou episódios desencadeados por exercício, febre ou stress e, em alguns casos, podem aumentar o risco de morte súbita.

A Doença de Alzheimer é a causa mais comum de demência e caracteriza-se por perda progressiva de memória, alterações cognitivas, dificuldades de linguagem, desorientação e perda gradual de autonomia.

Na maioria dos casos, surge em idade mais avançada e resulta de uma combinação de fatores, incluindo idade, fatores genéticos e outros fatores de risco.

Apenas uma pequena percentagem dos casos apresenta uma forma de doença de Alzheimer hereditária de início precoce (em geral, antes dos 65 anos), associada a variantes patogénicas em genes específicos.

A Doença de Parkinson é uma doença neurodegenerativa progressiva que afeta sobretudo o movimento, podendo causar tremor em repouso, lentidão, rigidez muscular, alterações da marcha e sintomas não motores, como perturbações do sono, humor ou cognição.

Embora muitos casos sejam esporádicos, uma proporção dos doentes pode apresentar variantes genéticas associadas à doença, sobretudo em situações de início precoce ou perante histórico familiar. 

A trissomia 21 ou Síndrome de Down é uma condição genética causada pela presença de um cromossoma 21 extra em todas ou em algumas das células do organismo, e desta forma, em vez dos habituais 46 cromossomas, o indivíduo passa a ter 47.

As manifestações variam entre indivíduos, mas podem incluir atraso do desenvolvimento, défice intelectual ligeiro a moderado, hipotonia, características faciais típicas e maior risco de algumas condições médicas, como cardiopatias congénitas, alterações da tiroide, problemas auditivos e visuais.

A Genética Médica também avalia muitas outras doenças hereditárias ou cromossómicas, incluindo síndromes raras, doenças neuromusculares, doenças metabólicas, doenças hereditárias do tecido conjuntivo, predisposição hereditária para cancro, surdez genética, infertilidade de causa genética e alterações detetadas em exames pré-natais.

A consulta de Genética Médica avalia pessoas ou famílias com suspeita de doença genética, história familiar relevante, alterações cromossómicas, malformações, atraso do desenvolvimento, autismo ou risco hereditário.

A realização de um teste genético pode ser considerada quando existe suspeita clínica ou história familiar sugestiva de uma doença genética, uma doença rara, determinados tipos de cancro com possível componente hereditário, infertilidade ou perdas gestacionais recorrentes, ou quando existe risco conhecido de transmissão de uma doença genética à descendência.

O teste deve ser indicado e interpretado por profissionais especializados, porque o resultado pode ter implicações para o próprio e para os familiares.

O aconselhamento genético ajuda a compreender o diagnóstico, o risco de transmissão de uma doença genética, as opções de testes e as implicações para a família.

Serve para apoiar decisões informadas, incluindo planeamento familiar, diagnóstico pré-natal ou vigilância médica.

A síndrome de Asperger deixou de constituir uma categoria diagnóstica autónoma nas classificações atualmente utilizadas e passou a integrar o diagnóstico de Perturbação do Espetro do Autismo (PEA). No entanto, que a síndrome de Asperger não corresponde necessariamente ao atual “autismo de nível 1” ou a “autismo leve”, uma vez que a classificação atual utiliza critérios e níveis de necessidade de suporte diferentes.

Na Joaquim Chaves Saúde pode agendar consultas de Genética Médica e aconselhamento genético, com apoio de laboratório próprio equipado com tecnologia de última geração.

Sim. A paramiloidose familiar, também conhecida como Doença dos Pezinhos ou amiloidose ATTRv, é uma doença hereditária causada por variantes patogénicas no gene TTR. A transmissão é autossómica dominante, o que significa que cada filho de uma pessoa portadora de uma variante patogénica poderá ter 50% de probabilidade de herdar a variante.

Durante a gravidez, podem ser detetadas várias doenças genéticas e alterações cromossómicas, através de exames de rastreio e, quando indicado, de exames de diagnóstico pré-natal.

Estas incluem alterações cromossómicas frequentes, como as trissomias 21, 18 e 13, bem como determinadas doenças genéticas hereditárias, sobretudo quando existe uma indicação clínica ou um risco familiar conhecido.

A doença de Huntington é uma patologia genética e neurodegenerativa que atualmente ainda não dispõe de cura. Os tratamentos disponíveis focam-se no alívio e controlo dos sintomas motores (como movimentos involuntários), cognitivos e psiquiátricos, proporcionando uma melhor qualidade de vida dos doentes.

O diagnóstico pré-natal pode começar por exames não invasivos, como a ecografia e testes realizados a partir do sangue materno, e, quando indicado, avançar para exames diagnósticos invasivos, como a amniocentese ou a biópsia das vilosidades coriónicas.

A escolha do teste deve ser acompanhada por aconselhamento genético e consentimento informado.

A transmissão hereditária descreve a forma como uma variante genética pode passar de pais para filhos. Os principais padrões são:

• Herança autossómica dominante: basta herdar uma cópia alterada do gene, de um dos progenitores, para existir risco de desenvolver a doença. Afeta ambos os sexos e pode ocorrer em várias gerações da família.

• Herança autossómica recessiva: a doença manifesta-se quando a pessoa herda duas cópias alteradas do gene, uma de cada progenitor. Os progenitores são frequentemente portadores, sem manifestações da doença.

• Herança ligada ao cromossoma X: a variante genética está localizada no cromossoma X. Pode afetar homens e mulheres, mas algumas doenças ligadas ao X tendem a manifestar-se mais nos homens.

• Herança ligada ao cromossoma Y: a variante genética está localizada no cromossoma Y, pelo que a doença hereditária é transmitida de pai para filho do sexo masculino.

• Herança mitocondrial: as variantes localizadas no ADN mitocondrial são, em regra, transmitidas pela mãe aos seus filhos, embora a expressão clínica da doença possa variar.

• Herança multifatorial: resulta da interação de múltiplos fatores genéticos e ambientais, sendo característica de muitas doenças complexas.

A identificação do padrão de herança ajuda a estimar o risco para familiares, orientar testes genéticos e apoiar decisões de vigilância, prevenção ou planeamento familiar.

A herança monogénica acontece quando uma doença ou característica é causada principalmente por alterações num único gene, sendo também conhecida como herança mendeliana, porque tende a seguir padrões familiares relativamente previsíveis.

É importante identificar este tipo de herança porque permite avaliar o risco de recorrência na família, identificar portadores e decidir se faz sentido realizar testes genéticos específicos.